儿童甲状腺功能减低症的病因有哪些

甲状腺功能减低症(简称甲低)，是由于甲状腺激素合成不足所造成的一种疾病。临床特点为：智能落后、生长发育迟缓、生理功能低下。根据病因的不同可分为两类：

1、散发性：系先天性甲状腺发育不良、异位或甲状腺激素合成途径中酶缺陷所造成，发生率为(14-20)/1万；

2、地方性：多见于甲状腺肿流行的山区，是由于该地区水、土和食物中碘缺乏所致，随着我国碘化食盐的广泛应用，其发病减少。

参考资料：[1]任成山，王甲汉,牛广政,等.现代临床疾病防治学 下册.第1版[M].郑州.郑州大学出版社.2012.

先天性甲状腺功能减低症症状因发病年龄不同而异，新生儿期黄疸消退延迟、喂养困难等不典型；婴幼儿期有生长发育迟缓、智力发育落后、特殊面容和体态；儿童期仍有生长发育相关表现、神经系统相关表现及其他表现，早期发现诊断对预后至关重要，新生儿可通过筛查，婴幼儿和儿童需关注相关情况并及时检查治疗

一、新生儿期症状

新生儿期先天性甲状腺功能减低症症状往往不典型。部分患儿可能出现黄疸消退延迟，正常新生儿生后2周左右黄疸应消退，而本病患儿黄疸持续时间可超过2周；还可能有喂养困难，表现为吸吮无力、拒奶等；常处于睡眠状态，对外界反应低下；体温偏低，末梢循环差，皮肤出现花纹等。这是因为新生儿甲状腺功能尚未完全建立，甲状腺激素缺乏对各系统功能影响初现。

二、婴幼儿期症状

1.生长发育迟缓

身材矮小，身高增长速度明显低于正常儿童，这是由于甲状腺激素缺乏影响了骨骼的生长和发育，甲状腺激素可促进软骨细胞的生长和骨化。

骨龄落后，通过左手腕部X线片可观察到骨化中心出现延迟、骨龄小于实际年龄等情况。

2.智力发育落后

患儿智力发育明显迟缓，表现为反应迟钝、表情呆滞、言语发育延迟等。甲状腺激素对中枢神经系统的发育至关重要，在胎儿期和婴幼儿期，甲状腺激素缺乏会影响神经元的增殖、分化、迁移以及髓鞘形成等过程。

3.特殊面容和体态

面容表现为头大、颈短、面部黏液性水肿、眼睑浮肿、眼距宽、鼻梁低平、唇厚、舌大而宽厚且常伸出口外等。

体态上腹部膨隆，常伴有脐疝；运动发育落后，如坐、站、走等大运动发育较正常儿童晚。

三、儿童期症状

1.生长发育相关表现

仍有生长缓慢的情况，身高低于同年龄、同性别正常儿童的标准身高范围，同时可能出现第二性征发育延迟的现象，如女孩乳房发育延迟、男孩睾丸发育延迟等。

2.神经系统相关表现

虽然智力发育落后在儿童期相对固定，但仍可能存在注意力不集中、学习能力下降等情况，这与甲状腺激素对神经系统功能的持续影响有关，甲状腺激素缺乏会影响神经细胞的代谢和功能。

3.其他表现

还可能出现精神萎靡、食欲减退、便秘等症状，由于甲状腺激素缺乏导致机体代谢率降低，从而影响各系统的功能，出现上述一系列非特异性表现。

先天性甲状腺功能减低症的症状因发病年龄不同而有所差异，早期发现和诊断对于患儿的预后至关重要。对于新生儿，可通过新生儿疾病筛查来早期发现；对于婴幼儿和儿童，需密切关注生长发育、智力发育等方面的情况，一旦怀疑本病应及时进行甲状腺功能等相关检查以明确诊断并尽早开始治疗。

先天性甲状腺功能减低症（CH）病因主要有甲状腺发育异常（包括甲状腺缺如、甲状腺异位）、甲状腺激素合成障碍（包括碘代谢相关酶缺陷、甲状腺球蛋白合成异常）、促甲状腺激素（TSH）缺乏（包括垂体发育异常、下丘脑病变）、甲状腺激素受体缺陷（受体基因异常），有家族遗传病史家庭备孕及孕期应遗传咨询和基因检测，新生儿应按时筛查早发现早治疗以减少不良影响。

1.甲状腺发育异常

甲状腺缺如：胚胎发育过程中甲状腺原基未能正常发育形成甲状腺，这可能与遗传因素有关，某些基因突变可影响甲状腺原基的正常分化和迁移。例如，一些特定的基因缺陷会干扰甲状腺相关转录因子的功能，导致甲状腺发育障碍，出现甲状腺缺如。从年龄角度看，新生儿时期即可发现甲状腺功能减低的表现，因为甲状腺是产生甲状腺激素的重要器官，缺如时无法合成足够的甲状腺激素来维持身体正常代谢等功能。

甲状腺异位：甲状腺组织异位到颈部以外的部位，如舌根部等，异位的甲状腺组织往往功能不足，不能正常分泌足够的甲状腺激素。这种情况也是胚胎发育过程中甲状腺迁移异常导致的，同样与遗传因素有一定关联，不同年龄段的患儿都可能因甲状腺异位出现甲状腺功能减低的表现，只是在新生儿筛查时可被发现。

2.甲状腺激素合成障碍

碘代谢相关酶缺陷：甲状腺激素合成需要多种酶参与碘的摄取、有机化等过程。例如，碘转运体缺陷会导致甲状腺不能正常摄取碘，过氧化物酶缺陷会影响碘的有机化，使甲状腺激素合成受阻。这些酶的缺陷多为常染色体隐性遗传，不同年龄的患儿都可能发病，新生儿期通过筛查可发现甲状腺功能异常，因为甲状腺激素合成不足会影响新生儿的生长发育和代谢功能，如导致新生儿黄疸消退延迟、反应低下、喂养困难等。

甲状腺球蛋白合成异常：甲状腺球蛋白是甲状腺激素合成的前体物质，其合成异常会影响甲状腺激素的合成。如果编码甲状腺球蛋白的基因发生突变，就会导致甲状腺球蛋白结构或功能异常，进而影响甲状腺激素的生成。患儿在不同年龄均可出现甲状腺功能减低的临床表现，如生长发育迟缓、智力发育落后等，这是因为甲状腺激素对生长发育和神经系统发育至关重要，缺乏时会严重影响相关进程。

3.促甲状腺激素（TSH）缺乏

垂体发育异常：垂体是调节甲状腺功能的重要内分泌器官，垂体发育异常可导致TSH分泌不足，从而使甲状腺激素合成减少。垂体发育异常可能是由于胚胎期垂体相关的基因表达异常等原因引起，这种情况在新生儿中也可发生，因为垂体分泌TSH减少，甲状腺得不到足够的刺激来合成甲状腺激素，导致患儿出现甲状腺功能减低的一系列表现，如基础代谢率降低、生长缓慢等。

下丘脑病变：下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH），TRH作用于垂体促进TSH的分泌。当下丘脑病变时，TRH分泌不足，进而导致垂体分泌TSH减少，甲状腺激素合成也随之减少。下丘脑病变可能由遗传因素、先天性畸形等原因引起，不同年龄的患儿都可能因下丘脑病变出现甲状腺功能减低，如儿童期可能表现为生长发育迟缓、智力发育受影响等，这是因为TRH-TSH-甲状腺激素轴的异常会干扰身体的正常代谢和生长发育过程。

4.甲状腺激素受体缺陷

受体基因异常：甲状腺激素发挥作用需要与甲状腺激素受体结合，若甲状腺激素受体基因发生突变，导致受体结构或功能异常，即使有正常量的甲状腺激素，也不能发挥正常的生物学效应，从而引起甲状腺功能减低。这种情况较为罕见，不同年龄的患儿都可能发病，临床表现可能包括生长发育障碍、智力发育异常等，因为甲状腺激素受体缺陷影响了激素对细胞的作用，进而影响身体各系统的正常功能。

温馨提示：对于有家族遗传病史的家庭，备孕及孕期应进行相关遗传咨询和基因检测，了解胎儿患先天性甲状腺功能减低症的风险。新生儿出生后应按时进行先天性甲状腺功能减低症的筛查，以便早发现、早治疗，因为早期诊断和治疗对于患儿的生长发育和智力发育至关重要，能最大程度减少甲状腺激素缺乏对患儿造成的不良影响，尤其是新生儿期，及时治疗可避免出现严重的生长发育落后和智力低下等问题。

先天性甲状腺功能减低症是儿童时期常见智残性先天性内分泌疾病，病因包括甲状腺发育异常、激素合成途径缺陷等，临床表现有新生儿期及婴幼儿儿童期不同症状，诊断可通过新生儿筛查、血清学及影像学检查，治疗需终身用左甲状腺素钠替代，早期诊断治疗预后好，否则有不可逆智力低下等，遗传因素导致者需长期随访调整方案

一、先天性甲状腺功能减低症的定义

先天性甲状腺功能减低症是由于甲状腺激素合成不足或其受体缺陷所导致的一种先天性内分泌疾病，是儿童时期常见的智残性疾病，因甲状腺不发育、发育不全或异位等原因，致使甲状腺激素合成障碍。

二、病因

1.甲状腺发育异常：甲状腺未发育或发育不全是最常见的原因，多与遗传因素有关，如某些基因突变可导致甲状腺发育过程受阻。

2.甲状腺激素合成途径缺陷：这是一类常染色体隐性遗传病，涉及多种参与甲状腺激素合成的酶缺陷，如碘转运体缺陷、过氧化物酶缺陷等，影响甲状腺激素的正常合成。

3.促甲状腺激素（TSH）缺乏：因垂体分泌TSH障碍引起，常见于下丘脑-垂体发育缺陷，可单独出现，也可伴有其他垂体激素缺乏。

4.甲状腺或靶器官反应性低下：甲状腺对TSH不敏感或靶器官对甲状腺激素不反应，导致甲状腺激素不能发挥正常作用。

三、临床表现

1.新生儿期：常表现为过期产、出生体重常大于第90百分位，身长和头围可正常，生理性黄疸期延长（>2周），患儿常处于睡眠状态，对外界反应低下，肌张力低，吮奶差，呼吸慢，哭声低且少，体温低（<35℃），四肢冷，末梢循环差，皮肤出现斑纹或有硬肿现象。

2.典型症状（婴幼儿及儿童期）：

生长发育迟缓：身材矮小，躯干长而四肢短，上下部量比例失常；骨龄发育落后，牙齿萌出延迟且顺序异常。

智能发育低下：表情呆板、淡漠，神经反射迟钝，运动发育障碍，如坐、立、走等大运动发育落后。

生理功能低下：精神差，嗜睡，食欲不振，声音低哑，体温低而怕冷，脉搏及呼吸缓慢，心音低钝，肌张力低，肠蠕动慢，腹胀，便秘等。

四、诊断

1.新生儿筛查：目前多采用出生后2-3天的新生儿干血滴纸片检测TSH浓度作为初筛，TSH>20mU/L时，再检测血清甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）以确诊。该筛查能在患儿出现临床症状前早期发现疾病，避免智能发育落后。

2.血清学检查：血清T4降低、TSH明显升高即可确诊。此外，还可检测游离T4（FT4）、游离TSH（FTSH）等指标，更准确评估甲状腺功能状态。

3.影像学检查：甲状腺B超可了解甲状腺的位置、大小及形态等；核素扫描可判断甲状腺的发育情况及有无异位甲状腺等，对病因诊断有重要意义。

五、治疗

一旦确诊应立即开始甲状腺素替代治疗，常用药物为左甲状腺素钠。治疗需终身坚持，治疗目标是使血清TSH浓度正常，T4浓度正常或偏高值，以保证患儿正常的生长发育，尤其是神经系统的发育。治疗过程中需定期复查血清T4、TSH等指标，根据患儿个体情况调整药物剂量。

六、预后

早期诊断和及时治疗的患儿，智力发育可接近正常；若诊断和治疗不及时，可导致不可逆的智力低下和生长发育迟缓。年龄较小的患儿，开始治疗越早，预后越好，因为神经系统的发育在早期受甲状腺激素影响较大，及时补充甲状腺激素可最大程度减少对神经系统的损害。对于有遗传因素导致的先天性甲状腺功能减低症患儿，需长期密切随访，调整治疗方案以维持甲状腺功能正常。

小儿甲状腺功能减低症是由于甲状腺素合成或分泌减少、其生理效应不足，导致机体代谢降低的一种疾病。

小儿甲状腺功能减低症的病因多样，包括先天发育不良，如甲状腺发育不全、基因突变引起基因合成障碍；饮食不当，如碘摄入不足或过多；药物因素，如滥用甲巯咪唑片等药物；甲状腺受损，如受到物理损伤；垂体疾病，如脑垂体炎症等。患儿常出现一系列症状，如精神不振、乏力、畏寒、少汗、便秘、食欲减退、体重增加、腹胀等。还可能出现生长发育迟缓，如身高增长缓慢、出牙延迟、囟门闭合延迟，以及智力发育落后，如智力低下、学习困难等。此外，患儿可能具有特殊面容，如头大、颈短、面色苍黄等。

若怀疑孩子患有此病，应及时就医，通过检测甲状腺功能、甲状腺自身抗体检测、甲状腺超声等检查明确诊断，并制定相应治疗方案。